2016年3月6日星期日

【備孕不簡單】對於HCG,你肯定沒瞭解透徹!



HCG,人絨毛膜促性腺激素,早孕試紙檢測的指標,我們到底瞭解多少?它的單位為什麼與一般的單位不一樣?除瞭測早孕,我們還能用它來做什麼?今天,我們將帶領大傢一起來更加全面的瞭解 HCG。


HCG是什麼?

HCG(human chorionic gonadotropin),人絨毛膜促性腺激素,是由胎盤的滋養層細胞分泌的一種糖蛋白激素。


HCG由α、β兩個亞基組成,單個亞基不具有生物活性,隻有通過非共價鍵結合形成二聚體後才能發揮作用。


HCG的主要功能就是刺激黃體由月經黃體轉換為妊娠黃體,同時促進雌激素和黃體酮持續分泌,維持子宮內膜形態,促進子宮蛻膜的形成,並使胎盤生長成熟,對維持妊娠至關重要。


HCG的單位為什麼是IU/L?

HCG具有生物活性。為瞭對HCG進行準確定量,多采用國際統一的動物實驗(如通過卵巢質量增加測定其促卵泡發育活性)評估其生物活性。因為不能直接使用動物實驗結果作為HCG活性的單位,故采用IU(International Unit,國際單位)來代替。


類似的指標如CK-MB(肌酸激酶同工酶),通過酶活(催化底物生成產物的速率)來度量CK-MB的濃度,單位也是U,但是定義不同。其他方法,如免疫吸附,是利用活性與質量之間的對應關系轉換後獲得的。


HCG的變化規律與參考值

受精的卵子移動到子宮腔內著床後,形成胚胎,在發育成長為胎兒過程中,胎盤合體滋養層細胞產生大量的HCG。


一般情況下,受精後第六日,受精卵滋養層形成,開始分泌微量HCG。妊娠早期HCG分泌量增長快,約2日增長一倍。至妊娠8-10周血清HCG濃度達到高峰,持續約10天後迅速下降,至妊娠中晚期血清濃度僅為峰值的10%並持續至分娩。分娩後若無胎盤殘留,產後2周內消失(表1,圖1)。



表1 不同妊娠周數HCG的參考范圍


圖1妊娠婦女HCG的動力學變化


HCG的正常參考范圍波動較大,且因人而異,因而在實際應用中,應在確定HCG水平的大致范圍後進一步瞭解其倍增時間(水平增加一倍所需時間)或者兩天的增加比例。在妊娠第8-10周,HCG水平增長較快,約每兩天增加1倍。


測定HCG的最佳時間

受精卵著床後第6天開始產生少量的HCG,而受精卵形成最晚在同房後2天(精子在子宮內能存活2-3天),建議同房後8天開始測定HCG。一般情況下,最早同房後7天,最晚3個星期內可以確定是否懷孕。


HCG、β-HCG、遊離β-HCG有什麼區別?

HCG:由α、β兩個亞基組成的具有生物活性的二聚體(圖2)。


總β-HCG:HCG的β亞基,具有較高的免疫特異性,不會與其他激素發生交叉反應。一般包括遊離的β亞基和HCG。


遊離的β-HCG:天然遊離β亞基和缺刻遊離β亞基。多與滋養層細胞病變相關。


三者之間臨床意義差異不大,但是就檢測方法而言,總β-HCG、遊離的β-HCG與其他蛋白交叉反應少,因而具有更高的特異性。



圖2 HCG的組成


尿液HCG VS 血液HCG,誰更準確?

尿液HCG:除瞭完整的HCG外,還有許多遊離的β-HCG及其降解片段。同時尿液中HCG的濃度與尿液濃縮程度有關,濃縮程度越高,HCG濃度越高,如晨尿。多為定性檢測,結果通過肉眼進行判斷,受個人因素影響大。


血液HCG:多為定量檢測,有具體的數值。通過連續監測可以與經期HCG的輕微升高、垂體等病變引起的非特異性升高、宮外孕及早期流產相鑒別。定性的尿液HCG是做不到這些的。因此血液HCG更加準確。


建議測定尿液HCG(如使用早早孕試紙)後,盡可能到醫院做血液HCG的測定以明確診斷。


除瞭判斷是否懷孕,HCG還能告訴我們什麼?

1、鑒別正常與異常妊娠

根據正常的HCG濃度變化,若第一次HCG在正常范圍內,79%的人可妊娠足月,若第一次HCG低於正常,92%妊娠失敗。特別地,宮外孕多因著床位點供血不足,導致滋養層細胞發育不良,HCG分泌較少,水平低於正常。


2、流產的診斷及治療

不完全流產,子宮內尚有胎盤組織殘存,HCG定性為陽性,完全流產或死胎時HCG可陰性,如HCG在2500 IU/L以下,並逐漸下降,則有流產或死胎可能;當降到600 IU/L,則難免流產,如血中HCG不斷下降,表示保胎無效,反之則提示保胎成功。產後4天或人工流產術後13天,血清HCG應恢復正常。如不符合這一情況,則應考慮有異常可能。


3、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌以及男性睪丸畸胎瘤

此種情況下,HCG出現異常升高。手術治療後,如果治療有效,則HCG逐漸下降至正常水平;如果HCG不降反升或維持高值,提示治療無效或者復發。


4、其它

妊娠高血壓時,HCG往往偏高;多胎妊娠時HCG一般多於單胎妊娠。


唐氏綜合征中HCG的作用

唐氏綜合征(DS),又稱21-三體綜合征或者先天愚型,病因是染色體異常(多瞭一條21號染色體)。60%患兒在胎內早期即流產,存活者有明顯的智能落後、特殊面容、生長發育障礙和多發畸形。而HCG在DS篩查中具有重要地位。


DS篩查分為第一期(10-13孕周)篩查和第二期(14-22孕周)篩查。第一期篩查是指10-13孕周時進行的篩查,是一種最近才發展起來的新方法,主要是檢測胎兒頸部半透明膜-NT,母血PAPP-A,及遊離β-HCG濃度。


第二期篩查是指第14-22周進行的篩查,目前應用較多的是三聯法(使用母血HCG,遊離E3,AFP作為標記物)和四聯法(使用母血HCG,遊離E3,AFP,抑制素A作為標記物)。如果仍不確定,可在10-12周的時候進行絨毛膜活檢,或是在第15周進行羊膜腔穿刺檢查細胞染色體。


你知道嗎,男性其實也是有HCG的

在許多人印象中,HCG好像隻存在於孕婦體內,男性是不可能有的的。但是實際情況是什麼呢?其實人體內無論男女、無論妊娠與否都會分泌微量的HCG。


對於男性,在某些特殊的疾病中,如睪丸癌、卵黃囊瘤,HCG的水平可能會升高,此時使用早早孕試紙測定時會出現陽性結果。但是不能使用尿HCG檢查來篩查睪丸癌,最大的問題是漏檢,因為僅有20-30%的睪丸癌患者HCG的水平會升高。


同時除瞭睪丸癌以外,其他腫瘤性疾病或者某些未知原因也會引起HCG水平升高,所以不能完全根據尿液HCG診斷睪丸癌。如果有不適,建議到醫院進行相關指標的檢查。


HCG假陽性的問題

作為妊娠檢測指標,除瞭各種特殊疾病造成血液HCG假性升高外(見表2),最主要的假陽性來自HCG的檢測過程,例如異嗜性抗體(見圖3)。



來源:朱亞飛等. 中國婦產科臨床雜志. 2005, 6(1): 76-78



圖3 異嗜性抗體對雙抗體夾心免疫檢測方法的影響(Jane F et al. Lab Medicine. 2013, 44 (1): 69-73)。


什麼是異嗜型抗體?大傢都知道,抗體與抗原的結合是比較特異的,但是如果幾種抗原具有相同抗原表位,則它們均能與同一種抗體結合。異嗜性抗體就是這樣的一種抗體,它能非特異性結合到某種動物源的幾種抗體上。動物實驗室或獸醫站的技術人員及生活在農場的個體更容易產生異嗜性抗體。


由於所有免疫分析都使用動物抗體,故有異嗜性抗體的人在可能在許多不同試驗中得到異常結果。但是,因為動物抗體應用量不同,並且在各個試驗系統中與其他試劑合用,所以有異嗜性抗體的人不一定總有異常或意料外的試驗結果。結果取決於所使用的特定試驗而不同。


為瞭排除嗜異性抗體或其他幹擾物質的存在,可應用以下方法:


(1)可采取HCG尿檢(定量或定性)。因為尿液中無嗜異性抗體,如果尿檢陰性而血清學結果持續陽性,血清值≥50 mIU/mL,則確認血清分析中存在幹擾。


(2)用連續稀釋血清重復實驗。因為異嗜性抗體而不是HCG,與免疫分析中試劑直接結合,其與HCG曲線的相互作用是非線性的。缺乏線性關系可證實試驗幹擾。


(3)某些實驗室可在試驗前預吸附血清以清除異嗜性抗體。如果移除嗜異性抗體後結果變為陰性,可證實幹擾存在。


基於上述情況,在判讀血液HCG檢測結果時,建議結合臨床體征或者檢測尿液HCG。


來源:中華檢驗醫學網

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